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L'histoire reprend là où s'est arrêté le dernier opus : Chev Chelios chute de l'hélicoptère et s'écrase sur une voiture. Par miracle, il est toujours vivant mais se fait kidnapper par des Chinois. Ces derniers l'emmènent dans une clinique afin de prélever la majorité de ses organes. Ils commencent par extraire son cœur qu'ils remplacent par un cœur artificiel alimenté par une batterie externe indiquant le niveau de charge. Peu après cette opération, il parvient à s'enfuir et apprend que c'est Johnny Wang, un malfrat japonais, qui détient son cœur biologique. Commence alors une course contre la montre car son cœur artificiel, qui doit être régulièrement rechargé en électricité, a une durée de vie limitée.

— Allociné